Tavoite
Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää INTERPHONE-hankkeeseen liittyen yksilölliseen herkkyyteen vaikuttavien geenien merkitystä aivosyövän etiologiassa.
Toteutus
Hankkeessa selvitettiin geenipolymorfioiden eri genotyyppien mahdollista yhteyttä sairastumiseen primaariin aikuisiän aivokasvaimeen (gliooma, glioblastooma tai meningeooma). Hanke toteutettiin kansainvälisenä yhteistyönä INTERPHONE-tutkimukseen liittyen siten, että STUKissa tutkittiin DNA:n korjautumiseen osallistuvien geenien (XRCC1, XRCC3) genotyypit 725 gliooma-potilaan (sisältää 329 glioblastoomaa), 546 meningeooma-potilaan ja 1612 kontrollihenkilön veren valkosoluista eristetystä DNA:sta. Näytteet oli kerätty Englannista, Ruotsista, Suomesta ja Tanskasta. Kolmessa muussa laboratoriossa määritettiin vierasaine aineenvaihduntaan, DNA-vaurioiden korjaukseen, ohjelmoituun solukuolemaan ja folaatti aineenvaihduntaan liittyvien geenien genotyyppejä samoista DNA-näytteistä.
Vierasaineiden aineenvaihduntaan liittyvien geenien polymorfioilla ei havaittu olevan yhteyttä riskiin saada aivokasvaimia (1). Keskeisten DNA-vaurioiden korjaamiseen osallistuvien geenien (p53- ja ATM) polymorfiatuloksista kävi ilmi, että ne saattavat sekä vähentää että lisätä aivosyöpien riskiä kunkin henkilön perimässä sijaitsevasta muunnosyhdistelmästä riippuen (2).
Harvinaisten varianttimuotojen yhdistelmä DNA-vaurioiden korjausgeeneissä XRCC1 ja XRCC3 saattaa lisätä riskiä sairastua glioomaan ja meningeoomaan (3). Tutkittaessa 1459 polymorfiaa DNA-vaurioiden korjausgeeneissä havaittiin, että CHAF1-geenin polymorfia vaikutti eniten riskiin sairastua glioomaan (4). Sen sijaan meningeoomariskin kannalta merkittävin oli BRIP1-geenin polymorfia (5).
Ohjelmoitua solukuolemaa säätelevän CASP8-geenin harvinaisen variantin havaittiin lisäävän riskiä sairastua glioomaan (6). Sen sijaan samalla variantilla ei ollut vaikutusta meningeoomariskiin (7).
Folaatti aineenvaihduntaan liittyvien MTHFR- ja MTRR-geenien varianttimuotojen havaittiin lisäävän riskiä sairastua sekä glioomaan että meningeoomaan (8).
Tuloksista tiedottaminen ja tulosten hyödyntäminen
Tutkimuksen tulokset on julkaistu seuraavissa kansainvälisissä julkaisuissa:
(1) Schwartzbaum JA, Ahlbom A, Lönn S, Warholm M, Rannug A, Auvinen A, Christensen HC, Henriksson R, Johansen C, Lindholm C, Malmer B, Salminen T, Schoemaker MJ, Swerdlow AJ, Feychting M. An international case-control study of glutathione transferase and functionally related polymorphisms and risk of primary adult brain tumors. Cancer Epidemiology Biomarkers Prev. 2007; 16(3): 559-565.
(2) Malmer B, Feychting M, Lönn, S, Lindström S, Grönberg H, Ahlbom A, Schwartzbaum J, Auvinen A, Collatz Christensen H, Johansen C, Kiuru A, Mudie N, Salminen T, Schoemaker MJ, Swerdlow AJ, Henriksson R. Genetic variation in p53 and ATM haplotypes and risk of glioma and meningioma. J. Neurooncology 2007; 82: 229-237.
(3) Kiuru A, Lindholm C, Heinävaara S, Ilus T, Jokinen P, Haapasalo H, Salminen T, Collatz Christensen H, Feychting M, Johansen C, Lönn S, Malmer B, Schoemaker MJ, Swerdlow AJ, and Auvinen A. XRCC1 and XRCC3 variants and risk of glioma and meningioma. J. Neurooncology 2008; 88(2): 135-142.
(4) Bethke L, Murray A, Webb E, Schoemaker M, Muir K, McKinney P, Hepworth S, Dimitropoulou P, Lophatananon A, Feychting M, Lönn S, Ahlbom A, Malmer B, Henriksson R, Auvinen A, Kiuru A, Salminen T, Johansen C, Collatz Christensen H, Kosteljanetz M, Swerdlow A, and Houlston R. Comprehensive analysis of the role of DNA repair gene polymorphisms on risk of glioma. Hum. Mol. Genet. 2008; 17(6): 800-805.
(5) Bethke L, Murray A, Webb E, Schoemaker M, Muir K, McKinney P, Hepworth S, Dimitropoulou P, Lophatananon A, Feychting M, Lönn S, Ahlbom A, Malmer B, Henriksson R, Auvinen A, Kiuru A, Salminen T, Johansen C, Collatz Christensen H, Kosteljanetz M, Swerdlow A, and Houlston R. Comprehensive analysis of DNA repair gene variants and risk of meningioma. J. Natl. Cancer Inst. 2008; 100(4): 270-276.
(6) Bethke L, Sullivan K, Webb E, Murray A, Schoemaker M, Auvinen A, Kiuru A, Salminen T, Johansen C, Christensen HC, Muir K, McKinney P, Hepworth S, Dimitropoulou P, Lophatananon A, Feychting M, Lönn S, Ahlbom A, Malmer B, Henriksson R, Swerdlow A, and Houlston R. The common D302H variant of CASP8 is associated with risk of glioma. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2008; 17(4): 987-989.
(7) Bethke L, Sullivan K, Webb E, Murray A, Schoemaker M, Auvinen A, Kiuru A, Salminen T, Johansen C, Collatz Christensen H, Muir K, McKinney P, Hepworth S, Dimitropoulou P, Lophatananon A, Feychting M, Lönn S, Ahlbom A, Malmer B, Henriksson R, Swerdlow A, and Houlston R. CASP8 D302H and meningioma risk: An analysis of five case-control series. Cancer Letters 2009; 273: 312-315.
(8) Bethke L, Murray A, Webb E, Schoemaker M, Muir K, McKinney P, Hepworth S, Dimitropoulou P, Lophatananon A, Feychting M, Lönn S, Ahlbom A, Malmer B, Henriksson R, Auvinen A, Kiuru A, Salminen T, Johansen C, Collatz Christensen H, Kosteljanetz M, Swerdlow A, and Houlston R. Functional polymorphisms in folate metabolism genes influence the risk of meningioma and glioma. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2008; 17(5): 1195-1202.
Yhteistyökumppanit
Helsingin yliopistollisen sairaalan neurologian klinikka, Karoliininen instituutti (Ruotsi), Kuopion yliopistollisen sairaalan neurologian klinikka, Oulun yliopistollisen sairaalan neurologian klinikka, Suomen Syöpärekisteri, Syöpätutkimuksen Instituutti (Englanti), Tampereen yliopistollisen sairaalan neurologian klinikka, Tampereen yliopistollisen sairaalan patologian yksikkö, Tanskan Syöpäyhdistys, Turun yliopistollisen sairaalan neurologian klinikka ja Uumajan yliopistollinen keskussairaala (Ruotsi).
Aikataulu
2000 - 2007
Vastuuhenkilö
Anne Kiuru
